ERK1/2信号通路介导PGI-2对γ分泌酶亚基APH-1的调控作用

doi:10.16333/j.1001-6880.2017.6.016

天然产物研究与开发 ›› 2017, Vol. 29 ›› Issue (6): 994-999.doi: 10.16333/j.1001-6880.2017.6.016

ERK1/2信号通路介导PGI-2对γ分泌酶亚基APH-1的调控作用

张海波1*，孙阳2

1 沈阳医学院附属中心医院神经外二科，沈阳 110024；2 沈阳急救中心，沈阳 110000

出版日期:2017-06-30 发布日期:2017-07-06

Effect of PGI-2 on γ-Secretase Subunit APH-1 via ERK1/2 Signaling Pathway

ZHANG Hai-bo1*,SUN Yang2

1 The Second Department of Neurosurgery,the Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110024,China;2 Shenyang First Aid Center,Shenyang 110000,China

Online:2017-06-30 Published:2017-07-06

摘要/Abstract

摘要： 本文主要探讨环氧合酶-2的下游代谢产物PGI-2通过ERK1/2信号通路调控γ-分泌酶亚基APH-1蛋白表达的影响。应用免疫荧光技术检测PGI-2对人源和鼠源的神经母细胞瘤SH-SY5Y和鼠源神经母细胞瘤n2a细胞APH-1蛋白表达情况的调控作用，同时应用Western blot和Real-Time PCR的方法进一步检测PGI-2调控APH-1表达的具体机制，最后利用ELISA实验检测PGI-2对细胞内Aβ表达的调控作用。结果发现PGI-2处理SH-SY5Y和n2a细胞24 h后可通过ERK1/2信号通路增加APH-1蛋白表达，进而明显增加Aβ表达。以上结果说明COX-2代谢产物PGI-2可通过促进APH-1的表达，进一步增加γ-分泌酶的剪切活性，从而使Aβ产生增加，最终加速阿尔茨海默病的发病进程。

关键词: 前列腺素, &gamma, -分泌酶APH-1, ERK1/2信号通路, &beta, -淀粉样蛋白, 环氧合酶-2

Abstract: In this study,the effect of COX-2 metabolic product,prostaglandin (PG) I-2 on the expression of γ-secretase subunit APH-1 was investigated via ERK1/2 signaling pathway.APH-1 expression in human neuroblastoma SH-SY5Y and mouse neuroblastoma n2a was tested by immunofluorescence.Western blot and Real-Time PCR assay demonstrated APH-1 was essential for γ-secretase activity.ELISA results showed the effect of PGI-2 on Aβ.It was found that PGI-2 treatments acceleratedthe mRNA and protein expressions of APH-1 in SH-SY5Y and n2a cells,and increased the production of Aβ.These findings provided novel insights into the mechanism of PGI2-induced AD progression.

Key words: prostaglandin I-2, &gamma, -secretaseAPH-1, ERK1/2Signaling pathway, A&beta, COX-2

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ERK1/2信号通路介导PGI-2对γ分泌酶亚基APH-1的调控作用

Effect of PGI-2 on γ-Secretase Subunit APH-1 via ERK1/2 Signaling Pathway

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