天然产物研究与开发 ›› 2025, Vol. 37 ›› Issue (2): 223-232.doi: 10.16333/j.1001-6880.2025.2.004 cstr: 32307.14.1001-6880.2025.2.004
樊 秦1,2,3,王雅琼1,赵彩霞1,张志瑞1,张宏美1,宋 冰1*,阎教科4,戚欢阳5
FAN Qin1,2,3,WANG Ya-qiong1,ZHAO Cai-xia1,ZHANG Zhi-rui1,ZHANG Hong-mei1,SONG Bing1*,YAN Jiao-ke4,QI Huan-yang5
摘要:
运用动物模型和血浆代谢组学,探讨当归补血汤抗溶血性贫血作用的有效部位及其分子机制。将56只雄性Wistar大鼠随机分为7组,即为正常对照组(normal control group,NC)、模型组(model group,MOD)、阳性对照组(positive control group,PC),4个当归补血汤提取物给药组包括水提物组(water extract group,WE)、70%醇提物组(70% alcohol extract group,AE)、水提醇沉上清提取物组(water extraction and alcohol precipitation supernatant extract group,WASE)和水提醇沉组(water extraction and alcohol precipitation group,WEAP)。模型组和各给药组皮下注射2%乙酰苯肼(acetylphenylhydrazine,APH)建立溶血性贫血模型,通过测定血常规指标和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)含量评价不同给药组抗溶血性贫血效果;采用气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS)技术结合多元统计分析鉴定代谢物,比较分析各给药组代谢轮廓及差异生物标志物,并构建其代谢通路;采用试剂盒测定各组大鼠血清中与氧化应激、炎症因子和造血调控相关因子的水平,对代谢通路的生物学功能进行验证。通过比较分析血常规指标和EPO含量,证明模型制备成功,综合评价表明WASE组抗溶血性贫血效果最好。代谢组学结果显示模型组与正常对照组代谢轮廓明显分离,WASE组代谢轮廓更趋向于正常对照组代谢轮廓。与正常对照组相比,溶血性贫血大鼠模型中涉及能量、氨基酸、糖和脂肪酸代谢有关的6条代谢通路受到影响,而WASE组可调节此6条代谢通路。与模型组比较,除PC组外,其余各给药组均能显著性降低血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)(P<0.01或P<0.05)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)(P<0.01或P<0.05)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(P<0.01或P<0.05)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)含量(P<0.01或P<0.05),显著升高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)(P<0.01或P<0.05)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平(P<0.01或P<0.05),并且WASE组大鼠血清中MDA(P<0.01)和TNF-α 含量较其他给药组均显著降低(P<0.01或P<0.05)。由上可知WASE组治疗溶血性贫血效果最好,主要通过影响6条代谢通路调节机体能量代谢、抗氧化、抗炎和造血细胞功能作用,改善溶血性贫血模型大鼠代谢紊乱,达到治疗溶血性贫血的作用。
中图分类号: R285