摘要:
运用网络药理学方法探讨黄连解毒汤治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的作用机制。通过 TCMSP数据库检索黄连解毒汤的有效成分及相关靶点;采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集VD靶点,通过String在线数据库构建靶蛋白相互作用网络,采用R语言对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。采用谷氨酸诱导PC12细胞损伤作为VD细胞模型,通过MTT法检测细胞存活率,利用试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;最后采用ELISA法和Western blot实验对网络药理学主要预测的生物过程与信号通路进行验证。结果共获得黄连解毒汤63个有效成分,对应靶点216个,与VD相关靶点共105个,KEGG相关信号通路前20条,GO分析前20个生物学过程。细胞实验证实了黄连解毒汤能有效增加谷氨酸诱导PC12细胞的存活率,抑制其炎症反应和氧化应激反应,降低JNK、p-JNK、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg7、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达,升高p-FoxO1、P62蛋白表达。黄连解毒汤可能是通过抑制JNK/FoxO1通路进而抑制炎症反应、氧化应激反应、自噬和细胞凋亡而发挥治疗VD作用。
中图分类号:
R285
张运辉, 杨梦琳, 伍大华, 刘 霞, 杨 昆, 李 祥. 基于网络药理学和实验验证探讨黄连解毒汤治疗血管性痴呆的作用机制[J]. 天然产物研究与开发, 2023, 35(3): 509-518.
ZHANG Yun-hui, YANG Meng-lin, WU Da-hua, LIU Xia, YANG Kun, LI Xiang.
Mechanism of Huanglian Jiedu Decoction in treating vascular dementia based on network pharmacology and experimental verification
[J]. NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT, 2023, 35(3): 509-518.