天然产物研究与开发 ›› 2024, Vol. 36 ›› Issue (增刊2): 107-113.
王慧玺1,罗峥伟1,赵灿斌2,孙宏章1,陈东峰3,李晓阳3,管东辉3*
WANG Hui-xi1,LUO Zheng-wei1,ZHAO Can-bin2,SUN Hong-zhang1,CHEN Dong-feng3,LI Xiao-yang3,GUAN Dong-hui3*
摘要: 基于网络药理学及分子对接探讨山柰酚治疗骨质疏松症的治疗作用,并初步探究其潜在作用机制。通过数据挖掘形式寻找山柰酚的2D结构式并进行初步筛选,将符合条件的化合物进行预测靶点,同时挖掘对骨质疏松的靶点数据进行预测后取交集,制作蛋白质互作网络,进行GO、DO、KEGG网络分析,并筛选出核心蛋白,对所得靶点及药物中化合物进行分子对接验证。通过数据库挖掘并进行degree值排序后得到山柰酚靶点99个、骨质疏松靶点5 937个,得到PPI网络发现AKT1、GSK3B、PIK3CG、PIK3R1四个点位度值较大处于较核心位置。GO富集分析发现生物过程中涉及大量对刺激的反应及磷酸化过程,其中生物过程涉及磷酸盐代谢过程的调节、对磷代谢过程的调节作用,分子功能涉及磷酸转移酶活性、转移含磷基团核受体活性;DO显示骨与关节疾病的基因富集于第10位,较为靠前的位置;KEGG结果显示,较大数量靶点富集在于癌症、肿瘤相关通路,其中包括PI3K/AKT信号通路相关靶点。分子对接结果表明山柰酚与AKT1、GSK3B、PIK3R1、PIK3CG均能形成多条氢键并存在较强结合能。以上结果表明,山柰酚具有多靶点调控的优势,可能通过调控PI3K/AKT信号通路的相关基因及干预蛋白的表达,来发挥对骨质疏松症的治疗作用。
中图分类号: R274.9