天然产物研究与开发 ›› 2024, Vol. 36 ›› Issue (增刊1): 121-132.
王 宁1,2，戈 进3*
WANG Ning1,2, GE Jin3*
摘要： 运用网络药理学方法探究逍遥丸（Xiaoyao Wan，XYW）治疗肝硬化的潜在作用机制，并进行实验验证。基于ETCM数据库、多种人类疾病数据库查找逍遥丸及肝硬化相关基因靶点，应用String、ToppGene平台及Cytoscape软件等工具分别构建蛋白质互作（PPI）网络、中药-化学成分-作用靶基因网络以及中药-肝硬化相关通路网络。通过网络拓扑结构筛选出逍遥丸治疗肝硬化的核心作用靶基因、关键化学成分，并基于药物作用的通路探讨药效机制。在体外实验中，用逍遥丸关键成分干预肝纤维化细胞系Lx-2后，采用RT-PCR法检测关键基因的表达情况。通过ETCM数据库得到逍遥丸中化学成分505个，作用靶基因848个。通过5个人类疾病相关数据库中检索肝硬化相关基因，合并去冗余后共得到622个肝硬化基因。将848个逍遥丸作用靶基因与164个肝硬化基因取交集后，得到30个重合基因。对互作网络分析后筛选出核心基因节点有9个，为ALB、INS、IL1B、IL6、TNF、PPARG、TLR4、ARG1和GPT。构建中药-化学成分-肝硬化基因网络，并利用Cytoscape软件进行可视化，得到关键化学成分为槲皮素、柴胡皂苷、芹黄素、山柰素等。体外实验证实Lx-2的生长与柴胡皂苷、槲皮素呈剂量依赖性关系，且TNF、TL1B、IL-6、PPARG、TLR4、Collagen、TGFB1、α-SMA的表达均降低。通过网络药理学分析和实验验证得出逍遥丸通过多作用靶基因、多通路来发挥治疗肝硬化的作用。
中图分类号: R575.2
