摘要:
研究白藜芦醇通过抑制B细胞淋巴瘤因子6(B cell lymphoma 6,BCL6)活性从而抑制弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)生长的功能。采用分子对接实验预测白藜芦醇与BCL6的结合位点,双荧光素酶报告系统检测白藜芦醇对BCL6转录活性的抑制作用,实时荧光定量PCR检测白藜芦醇对BCL6下游靶基因p53、ATR、CDKN1A、CD69和CXCR4的上调效果,MTS法检测白藜芦醇体外对DLBCL增殖的抑制作用,SCID小鼠异种移植模型探究白藜芦醇体内对DLBCL的抑制效果。结果显示,白藜芦醇可以与BCL6的Met51、Ala52和Val117号氨基酸残基形成稳定的氢键,与BCL6蛋白结合。双荧光素酶报告实验证明白藜芦醇可以抑制BCL6的转录抑制活性,qPCR实验进一步验证白藜芦醇可以激活BCL6下游靶基因的表达,并呈浓度依赖性。MTS实验证明白藜芦醇可以在体外抑制DLBCL的增殖,SCID小鼠异种移植模型证明白藜芦醇在体内抑制DLBCL生长。综上结果,白藜芦醇可以通过抑制BCL6活性进而抑制DLBCL的生长,有望成为治疗DLBCL的候选药物。
中图分类号:
R966
邢雅婧, 罗晓玲, 刘周江, 文兴建, 刘晏齐, 钟亚东. 白藜芦醇靶向BCL6抑制弥漫大B细胞淋巴瘤生长研究[J]. 天然产物研究与开发, 2023, 35(增刊2): 93-98.
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