天然产物研究与开发 ›› 2015, Vol. 27 ›› Issue (5): 785-792.doi: 10.16333/j.1001-6880.2015.05.007
所属专题： No.6
赖朋1*，刘怡欣2
LAI Peng1*, LIU Yi-xin2
摘要： 血管内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一种具有分化为内皮细胞能力的前体细胞，对于维持血管内皮完整性和血管生成具有极其重要的作用。高血脂状态下的氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）增加严重影响EPCs的作用与功能，这也是高血脂诱发动脉粥样硬化（AS）的机制之一。在此之前的体内研究表明，从皂荚中提取的刺囊酸（echinocystic acid，EA）有较好的抗粥样硬化作用，但具体机制尚未得到阐述。鉴于EPCs在AS发病过程中的重要性，本论文研究了EA对于EPCs的保护作用。本研究采用oxLDL造成体外培养分化的EPCs数量和功能损伤，给药组经不同剂量的EA处理，通过TUNEL、Transwell小室等手段观察凋亡、粘附、迁移、一氧化氮（NO）释放等数量与功能指标。通过设置药理抑制组和Western blot考察了EA对于PI3K/Akt/eNOS通路的作用。结果显示oxLDL明显增加EPCs的凋亡，TUNEL阳性率为35.2%，为正常组的5.5倍；oxLDL还抑制了EPCs的粘附（200倍视野下从正常的24个减少到14个），使细胞迁移率从11%降至6.6%、NO的合成从18.37 μM降到7.97 μM；oxLDL抑制eNOS的表达和Akt及eNOS的磷酸化，抑制率均在50%以上。高剂量的EA显著改善了上述结果，TUNEL阳性率为14.7%、EPCs的粘附恢复为20个、细胞迁移率为10.2%、NO的合成为19.28 μM，EA虽然对eNOS的表达没有影响，但却显著激活了eNOS（p-eNOS/eNOS为1.33，模型组为0.82），并将oxLDL抑制的Akt磷酸化恢复至正常的76%。另外，PI3K抑制剂能部分抵消EA的作用。结果表明刺囊酸对于oxLDL诱导的EPCs的损伤具有保护作用，机制为直接增加Akt和eNOS的磷酸化。
中图分类号:
R966
